ღღ◈，原文标题ღღ◈：《中国完成全球首例基因编辑猪肝脏移植人体ღღ◈，我们就快用上猪器官了吗？》ღღ◈，头图来自ღღ◈：AI生成
伦敦时间2025年3月26日ღღ◈，中国空军军医大学西京医院的研究团队在《自然》（Nature）杂志在线发表论文ღღ◈，报告世界首例将基因编辑猪的肝脏移植到脑死亡人体内的成功案例（于2024年3月完成）ღღ◈，将有助于解决移植器官短缺问题ღღ◈。研究团队表示ღღ◈，该研究首次探索了“基因编辑猪-人”肝脏异种移植的可行性ღღ◈，在科学理论创新ღღ◈、核心技术攻关ღღ◈、军事医学应用等方面取得了原创性突破尊龙凯时人生就是博官网ღღ◈！ღღ◈。
Nature在线发表国际首个基因编辑猪肝脏人体移植研究工作ღღ◈，西京医院窦科峰院士为论文的通讯作者基因改造ღღ◈。ღღ◈，陶开山教授为第一作者ღღ◈，王琳教授ღღ◈、董海龙教授为共同通讯ღღ◈，杨诏旭副教授ღღ◈、张玄医师ღღ◈、张洪涛医师为共同第一作者
继此次试验后ღღ◈，该团队于今年1月7日又成功开展第二例猪-人肝移植试验ღღ◈。不同于第一次未移除人肝只是尝试将猪肝脏移入人体ღღ◈，这次是以原位替换方式（即移除患者肝脏）将猪肝脏植入了脑死亡患者体内ღღ◈。
放眼全球ღღ◈，从去年11月以来ღღ◈，已先后有3例成功的基因编辑猪肾脏移植给肾病患者的案例ღღ◈，前两例由美国科学家完成ღღ◈，第三例同样由西京医院完成ღღ◈，目前患者皆生存良好ღღ◈。
面对猪-人异种器官移植的频频捷报ღღ◈，人们不禁要问ღღ◈，这些进展是否预示着人类离用上猪器官维持生命甚至更高生活质量的日子不再是遥不可及的了？
众所周知ღღ◈，器官移植是许多衰竭性疾病（如心力衰竭ღღ◈、肾衰竭等）治疗的根本方法ღღ◈，随着技术进步使临床效果更为理想ღღ◈，但同时也面临一个巨大难题ღღ◈，就是供需不平衡ღღ◈。世界卫生组织数据显示ღღ◈，每年供体器官只能满足10%左右待移植患者的需求ღღ◈，大多数患者只能在器官等待过程中离开这个世界ღღ◈。面对这一难题ღღ◈，科学家设想了众多策略ღღ◈，如曾被寄予厚望的干细胞移植ღღ◈，但这一方案至今仍未能解决众多瓶颈问题ღღ◈。异种移植因此就成为另一重要选择ღღ◈。
所谓“异种移植”就是不同物种间的器官移植ღღ◈，以区别于相同物种间的同种移植ღღ◈。把其他物种器官移植到人类的想法由来已久ღღ◈，自20世纪60年代开始就已经过多次尝试和筛选ღღ◈，经综合考量而于80年代将猪选为最佳供体ღღ◈，原因在于猪的器官大小尊龙人生就是搏ღღ◈、结构和生理功能与人类比较接近（科学性考量）ღღ◈，此外还包括繁殖力较强ღღ◈、价格相对较低ღღ◈、伦理性较好（相对于灵长类）等（可行性考量）ღღ◈。随后ღღ◈，科学家又开展了广泛的动物实验ღღ◈，但由于免疫排斥和安全风险等问题而一度未能取得重大突破ღღ◈。
但近些年ღღ◈，高效基因编辑工具的出现与完善给猪-人异种移植提供了重大转机ღღ◈，经过基因编辑（敲除或敲入基因等操作）的猪器官在移植到其他动物（一般用猴）后排斥反应极大降低ღღ◈，从而使移入器官在体内维持时间持续延长ღღ◈，如心脏的移植记录是945天ღღ◈，肾脏记录是758天ღღ◈，肝脏记录是29天等ღღ◈，这些喜人成果无疑提升了研究人员的信心ღღ◈，从2022年开始ღღ◈，医学界开始尝试将猪器官直接移植到人体并评估疗效ღღ◈。
2022年1月7日ღღ◈，全球首例猪-人心脏移植在美国马里兰大学医学中心完成ღღ◈，患者贝内特（David Bennet）存活2个多月（3月9日去世）ღღ◈；
2023年9月20ღღ◈，第二例猪-人心脏移植也在马里兰大学医学中心完成ღღ◈，患者福赛特（Lawrence Faucette）存活6周（10月30日去世）ღღ◈。
2023年ღღ◈，纽约大学兰贡医疗中心和阿拉巴马大学伯明翰分校研究团队将猪肾移植到一位脑死亡患者体内ღღ◈。
2024年3月16ღღ◈，第一例猪-人肾移植在美国麻省总医院完成ღღ◈，患者斯莱曼（Richard Slayman）存活52天（5月12日去世）ღღ◈。
2024年5月29日ღღ◈，第二例猪-人肾移植在纽约大学兰贡医疗中心完成ღღ◈，患者皮萨诺（Lisa Pisano）存活40天（7月7日去世）尊龙人生就是搏ღღ◈。
2024年11月25日ღღ◈，第三例猪-人肾移植在纽约大学兰贡医疗中心完成ღღ◈，患者卢尼（Towana Looney）目前健在ღღ◈，已是最长记录（4个多月）ღღ◈。
2025年1月25日尊龙人生就是搏ღღ◈，第四例猪-人肾移植在麻省总医院完成ღღ◈，患者安德鲁斯（Tim Andrews）目前健康检测中ღღ◈。
2025年3月6日ღღ◈，第五例猪-人肾移植在中国西京医院完成ღღ◈，患者为一69岁终末期肾病女性患者尊龙凯时人生就是博·(中国)官网ღღ◈，ღღ◈，目前情况良好ღღ◈。
从这些事实可看出ღღ◈，全球医学界现已先后开展了心脏和肾脏的猪-人移植临床试验ღღ◈，其中心脏移植2例（患者已死亡）ღღ◈，肾脏移植5例（目前3例存活中）一个男孩子顶哭另一个男孩子ღღ◈。
猪-人器官移植试验目前只在中美两国开展ღღ◈，美国执行的几例主要基于食品与药品监督管理局（FDA）“同情用药”政策ღღ◈，即危重患者在缺乏现有较令人满意治疗方案时可实施尚未经过临床批准的新疗法ღღ◈。2025年2月4日ღღ◈，FDA正式批准将猪肾脏移植到肾衰竭患者体内的临床试验ღღ◈，两家生物技术公司联合医疗（United Therapeutics）和伊起源（eGenesis）将在今年开启他们的研究ღღ◈。如果成功ღღ◈，将有望解决器官移植中供体严重短缺的难题ღღ◈。
当然一个男孩子顶哭另一个男孩子ღღ◈，限于技术本身还存在诸多不确定性一个男孩子顶哭另一个男孩子ღღ◈，即使批准了临床试验ღღ◈，后续试验效果如何ღღ◈，笔者也持谨慎态度尊龙凯时人生就是博官方网站ღღ◈。公开信息显示ღღ◈，伊起源公司的临床试验将从三名在五年内可能都无法获得人类器官的肾衰竭患者开始（前期的几例手术肾脏主要由该公司提供）ღღ◈。
联合医疗公司决定从2025年中期开始试验ღღ◈，首先招募6名终末期肾病实施移植并进行一个12周的观察期一个男孩子顶哭另一个男孩子ღღ◈，由独立委员会将评估手术安全性和有效性后再扩展到最多50名受试者的更大群体ღღ◈。
从这个初步信息可以看出ღღ◈，对临床试验的参与者的选择比较关键ღღ◈，必须满足两个标准之一ღღ◈：不符合人类肾脏移植条件ღღ◈，或五年内不太可能获得人类肾脏（包括五年内可能获得但到时可能去世）ღღ◈。通俗理解就是患者病情比较重ღღ◈，不宜再拖ღღ◈，或目前不严重但预期获得人器官机会渺茫ღღ◈。
此外所有参与者年龄要在55至70岁之间ღღ◈，患有终末期肾病一个男孩子顶哭另一个男孩子ღღ◈，并且至少已接受六个月的透析治疗ღღ◈。这些苛刻的条件表明ღღ◈，接受移植的患者大部分都病情严重ღღ◈，并且猪肾成为唯一的希望ღღ◈，这一现实也为移植效果评估带来巨大挑战ღღ◈，因为有时即使移植成功ღღ◈，但患者后续由于其他疾病原因而造成死亡ღღ◈，也很难将其死亡原因与移植失败相区分ღღ◈。
但无论如何z6尊龙凯时官方网站ღღ◈，ღღ◈，临床试验的批准和后续的实施无疑在推动猪-人移植方面具有重大意义ღღ◈，因为临床试验才是评估新治疗方法安全性和有效性的黄金标准ღღ◈，待全面验证后才有望获得批准临床应用ღღ◈。
2024年3月我国完成的首例猪-人肝移植试验为晚期肝病患者带来了新的希望ღღ◈。肝脏比心脏和肾脏的功能都更为复杂ღღ◈，特别是猪肝产生的多种猪自身蛋白可能会激发人体产生难以抑制的强烈免疫反应ღღ◈，最终导致移植失败ღღ◈。这一额外难度使许多科学家对猪肝脏移植更不看好ღღ◈。
对此ღღ◈，西京医院窦科峰团队的张玄医生在接受《返朴》采访时也说ღღ◈：“猪肝移植比心脏和肾脏移植难多了”ღღ◈，“涉及蛋白质的生理功能兼容问题ღღ◈，比如猪肝合成的凝血因子和人类不能完全兼容ღღ◈，更容易出现凝血异常问题”ღღ◈。因此ღღ◈，“未来2-3年我们可能会先采用辅助肝移植的方式进行人体移植ღღ◈，就像这次的一样ღღ◈。”
所谓“辅助肝脏移植”方式就是不移除患者自身肝脏ღღ◈，而是在腹腔另一位置放置猪肝脏ღღ◈，在合理使用免疫抑制剂前提下ღღ◈，患者没有发生严重排斥反应ღღ◈。此次移植后10天ღღ◈，试验应家属要求终止ღღ◈，此时取下的猪肝脏仍保持正常结构和功能ღღ◈，移植期间猪肝脏持续保持正常血流ღღ◈，并产生胆汁和猪白蛋白ღღ◈，表现出正常肝脏部分功能ღღ◈。由于患者仍拥有健康肝脏ღღ◈，因此尚无法判定将来仅依赖植入的猪肝能否为肝衰竭患者提供足够的功能ღღ◈，这需要后续研究进一步确定ღღ◈。
从2025年1月7日完成的第二例以原位替换方式将基因编辑猪肝脏植入脑死亡患者体内的案例看ღღ◈，术后患者生命体征平稳ღღ◈，肝功能各项指标基本正常尊龙人生就是搏ღღ◈，标志着又往前迈出了一大步尊龙人生就是搏ღღ◈。这第二例移植也应家属要求在术后观察了12天后终止ღღ◈。
谈及整体感受和未来关注的风险点ღღ◈，张玄医生对《返朴》表示ღღ◈：“总体感觉是猪肝完全代替人肝仍然有困难”ღღ◈。他介绍说ღღ◈，异种肝移植接下来最严峻的挑战有术后凝血异常的问题ღღ◈、免疫排斥的问题ღღ◈、如何延长移植受者术后生存期的问题等ღღ◈。“未来猪肝用于人体的临床应用应该也不会太远尊龙凯时·中国官方网站ღღ◈，ღღ◈，最先开展的方式可能是辅助肝移植或者猪肝体外灌注尊龙凯时-人生就是搏!ღღ◈，ღღ◈，因为这样的安全性会更高一些ღღ◈。”
近几年来ღღ◈，猪-人器官移植的临床试验为这一技术的最终应用提供了鼓舞人心的初步结果ღღ◈，对某些焦急等待同种器官移植的患者带来了新希望尊龙人生就是搏ღღ◈，但最终是否真正成功尚无法完全预测ღღ◈。
首个挑战还是免疫排斥问题ღღ◈。即使同种移植ღღ◈，免疫排斥也是造成失败的最重要原因ღღ◈，当然随着对免疫系统作用机制的理解和免疫抑制剂的应用ღღ◈，这一问题已得到较好解决ღღ◈。而对于猪-人器官移植ღღ◈，免疫排斥问题则更为棘手ღღ◈，目前借助基因编辑技术ღღ◈，一方面去掉部分猪基因ღღ◈，另一方面增添部分人基因ღღ◈，从而最大程度减少免疫排斥反应的发生ღღ◈，但最终达到何种程度尚不得而知ღღ◈。
对免疫排斥问题ღღ◈，张玄医生也向《返朴》证实ღღ◈，异种器官移植采用的免疫抑制剂的种类更多ღღ◈，有些是异种移植特有的免疫抑制剂ღღ◈，在同种移植中很少用ღღ◈，而同样的免疫抑制剂使用剂量也会比同种移植高一些ღღ◈，也是为了更好地控制排斥反应ღღ◈。
第二个是兼容性问题ღღ◈。猪ღღ◈、人有别ღღ◈，猪器官能否完美代替人器官执行生理功能也是需要判定的问题ღღ◈，如果超负荷工作势必也会缩短器官寿命ღღ◈，而使临床效果不理想ღღ◈。
最后是性价比问题ღღ◈。移植手术的有效性问题的判断标准如果从之前已有的心脏和肾脏移植效果来看ღღ◈，延长几个月的生存期对于绝望中的患者而言也意义重大ღღ◈，值得尝试ღღ◈。与此对应的则是价格问题（目前试验尚不存在）ღღ◈，从目前看手术费用会较为高昂ღღ◈，如供体基因编辑猪的费用ღღ◈，手术过程较人器官移植难度ღღ◈、免疫抑制剂使用等都会推高价格（当然如能获批得大规模临床应用ღღ◈，相关费用会显著下降）ღღ◈。不过假如生存期延长数月亦或多年ღღ◈，是否应该使用此技术也非常值得考虑ღღ◈。这里有个综合判断和技术定位问题一个男孩子顶哭另一个男孩子ღღ◈，不能完全对标同种移植ღღ◈，效果如能达到部分预期ღღ◈，就无疑是一个较为理想的治疗方案ღღ◈。
整体而言ღღ◈，猪-人异种器官移植的进程在积极推进中ღღ◈，这项事业的发展动力主要源于这一方案有望解决器官短缺的现实难题ღღ◈，造福人类ღღ◈，并且目前看来是补充（亦或部分替代）人-人同种器官移植最有希望的方案ღღ◈，特别是许多曾经看起来难以逾越的困难随着技术进步也实现了部分解决ღღ◈，几例临床试验的成功实施也为研究人员带来巨大信心一个男孩子顶哭另一个男孩子ღღ◈，这些无疑都成为推动技术进一步发展的强大动力ღღ◈。
当我们问及西京医院是否正着手准备开展应用到需要肝移植的患者的研究ღღ◈，张玄表示“有计划ღღ◈，具体时间没有确定ღღ◈。”
无论如何ღღ◈，有努力就有希望ღღ◈，就有取得突破的可能ღღ◈。但同时ღღ◈，我们也要认识到生命的复杂性ღღ◈，猪-人异种器官移植时代是否已经到来ღღ◈，笔者认为现在下结论为时尚早尊龙人生就是搏ღღ◈，因为目前刚开始进入正式临床试验阶段ღღ◈，最终还依赖于整体效果的全面评估ღღ◈。
